Az Egészségügyi Világszervezet 2021. március 3-ig összesen 114,5 millió fertőzést, illetve 2,54 millió, a SARS-CoV-2 vírushoz (COVID-19) köthető haláleset regisztrált világszerte. A Magyarországon ismert halálesetek száma mára meghaladta a 16 000-et. A gyógyult betegek plazmáját felhasználó plazma-, illetve az intravénás immunglobulin (IVIg)-terápia volt az első célzott készítmény csoport, amely terápiás célú klinikai vizsgálatok keretében alkalmazásra került a világban, így Magyarországon is. A Semmelweis Egyetem vezetésével folytatott vizsgálat során eddig 350, Covid-19 betegségben szenvedő beteget kezeltek több mint 600 egység plazmával, míg a Dél-Pesti Centrum kórházban 100 feletti betegen alkalmazták a kezelést. Több hazai COVID centrumban is megkezdték a plazmaterápia alkalmazását, az Operatív Törzs pedig meghatározta a termék hatósági árát és alkalmazási körét. Mindeközben a klinikai vizsgálatok első eredményei is elérhetővé váltak, így időszerű meghatározni a konvaleszcens plazma alkalmazási körét.
2021.március 8-án a Magyar Hematológiai és Transzfuziológiai Társaság, az Országos Vérellátó Szolgálat és a Testnevelési Egyetem szervezésében virtuális szakmai műhelykonferencián vitatták meg a plazmaterápiában jártas szakemberek az eddigi tapasztalatokat.
Dr. Krzysztof Tomasiewicz, Lublini Orvosi Egyetem, Lengyelország: A COVID-19 betegségben használt konvaleszcens plazma lengyelországi és nemzetközi eredményeit foglalta össze, azzal a konklúzióval, hogy a magas IgG titerű és korán (a tünetek megjelenése után egy héten belül) alkalmazott plazmakezelés több kettős vak vizsgálatban is csökkentette a halálozást és javította a kimenetelt. Ezzel szemben a késői, gyulladásos szakban adott plazma hatékonysága nem igazolt. A Lengyelországban gyártott koncentrált anti-COVID IgG készítmény alkalmazásával kedvezőek a tapasztalatok, a vizsgálatok még folynak.
Dr. Ulrich Gockel, Biotest AG, Németország: A gyulladásos fázisban, azaz a citokin vihar idején is alkalmazható plazmakészítmények közé tartozik a Pentaglobin és a Trimodulin – IgGAM (IgM+IgA+IgM), amely az előzetes vizsgálatok szerint hatékony a kritikus állapotú COVID-19 betegekben. Ezen készítmények esetén nem a kórokozó-specifikus ellenanyag, hanem az IgM fejt ki kifejezett erős gyulladás csökkentő hatást. A konvaleszcens plazmával szemben mivel itt nem a vrusneutralizáció az elsődleges hatás, a tünetek megjelenése után késői fázisban is alkalmazható. Klinikai vizsgálatban súlyos Covid-19 betegeknél a gépi lélegeztetés megkezdése után 12 órán belül 5 napig adták a Trimodulint. A magas (>70 mg/L) CRP-vel rendelkező betegeknél volt a kezelés a leghatékonyabb, jelentősen csökkentve a halálozást.
Dr. Martin Reinecke, Biotest AG, Németország: Németországban többi mint 700 egység Magyarországról származó COVID konvaleszcens plazmát dolgoztak fel és készítettek belőle koncentrált anti-SARSCoV2 IgG gyógyszerkészítményt (Hyperimmunoglobulin “CoviTect 10%”), amely nagy dózisban is alkalmazható és elkerüli a friss fagyasztott plazma egyes korlátait, pl. vércsoport független.
Dr. Milan Basta, a Biovision Inc., USA: az IVIg kezelés a COVID elleni terápia fontos eszköze: IVIg, és különösen a magas IgM tartalmú IVIg lehet hatásos a COVID indukálta komplement aktiváció, valamint a következményes citokin-vihar és szisztémás hiperkoagulabilitás gátlására.
Hazai tapasztalatokról szervezett kerekasztal a konvaleszcens plazmával gyógyító-kutató orvosokkal
Dr. Lacza Zsombor, Testnevelési Egyetem, tudományos rektorhelyettes: Az OrthoSera – Semmelweis Egyetem konzorciumában szervezett klinikai vizsgálatban eddig közel 2000 donor jelentkezőt fogadtak, és 350 beteget kezeltek. Az első 100 beteg adatainak elemzése szerint a plazma beadás utáni napon szignifikánsan csökkent a betegek gyulladásos státusza, amely a későbbiekben további csökkent. Az előzetes adatok elemzése még folyik, de a kezelőorvosok megerősítik a nemzetközi tapasztalatokat miszerint a korai, azaz a vírus invázióval járó szakaszban beadott plazma a klinikai kép érdemi javulását váltja ki.
Dr. Nagy Sándor, Országos Vérellátó Szolgálat, szakmai főigazgatóhelyettes: Felvetette a konvaleszcens plazma priorizálás problémáját. A jelenlegi rendszerben, ha van keresett plazma, kiadják az igénylőnek, nincsenek működtetve várólisták. A jelenlegi (harmadik) hullámban a plazmára leadott igény meghaladja a rendelkezésre álló mennyiséget, és a szakmai grémiumoktól vár az OVSz állásfoglalást.
Dr. Lakatos Botond, Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet, főorvos: eddig több, mint 100 beteget kezeltek konvaleszcens plazmával, előnyben részesítve a gyenge immunstátusszal rendelkezőket, jelentős mellékhatások észlelése nélkül.
Dr. Müller Veronika, Semmelweis Egyetem, Pulmonológiai Klinika, igazgató: folyamatosan alkalmazzák a konvaleszcens plazma kezelést, tapasztalataik szerint jelentős szövődmények nélkül, de teljes körű klinikai kiértékeléssel még nem rendelkeznek. Jelenleg nincs kapacitásuk a tudományos összesítésre a leterheltség miatt.
Dr. Tordai Attila, Semmelweis Egyetem, Transzfuziológiai Tanszék vezető: Felvetette a potenciális érdekellentétet az anti-SARSCoV2 tartalmú plazma készítmény kétféle felhasználása, azaz a feldolgozatlan konvaleszcens plazma formájában történő közvetlen terápiás beadás, illetve a magas antitest tartalmú, hiperimmun készítményt előállító ipari feldolgozás között.
Dr. Nacsa János, Országos Vérellátó Szolgálat, kutatási és fejlesztési igazgató: Az OVSz vezette konzorcium (SE, ELTE, TE, PTE, Creative Labs, OrthoSera) részvételével a konvaleszcens plazma terápiás hatásáért felelő faktorok azonosítását tűzte ki célul a „Befektetés a jövőbe” kiírású pályázat keretében.
Következtetések: A konvaleszcens plazma és IVIg kezelés irányelve a jelenleg rendelkezésre álló bizonyítékok és klinikai vizsgálatok tapasztalatai alapján az, hogy a tünetek kezdete után minél hamarabb, lehetőleg 7 napon belül, egy egység konvaleszcens plazma biztonságosan alkalmazható. Az anti-COVID-19 konvaleszcens plazmaterápia mellékhatás profilja nem tér el a nem-specifikus FFP készítményekétől. Az Operatív Törzs döntése értelmében a készítmény két szolgáltatótól, azaz az OVSz-től és az OrthoSera Kft-től igényelhető, azonos eljárás szerint és azonos minőségben, egységenként 125,000 Ft-os hatósági áron. A terápia költségét a NEAK tételes finanszírozásban, elkülönített keretből biztosítja.
Megtekinthető előadások:
High-dose intravenous immunoglobulin (IVIG) as a modulator of complement activation: Rationale for use in COVID19. (Prof.Milan Basta, MD, PhD.)
Clinical experience and rationale for use of convalescent plasma and specific immunoglobulin in COVID-19 patients (Krzysztof Tomasiewicz)
